Cameron Poe (Nicolas Cage) – Một tù nhân được ân xá và là cựu Biệt kích, bị kết tội giết người khi anh và vợ bị bọn côn đồ tấn công. Anh đang trên đường về đoàn tụ với gia đình, từ San Quentin đến quê nhà Alabama trên chiếc máy bay "Jailbird".
Vince Larkin (John Cusack) – Đội trưởng cảnh sát thuộc Văn phòng Cảnh sát Hoa Kỳ, người cố gắng lấy lại chiếc "Jailbird" nhờ sự trợ giúp của Poe.
Cyrus "The Virus" Grissom (John Malkovich) – Nhân vật phản diện, là một tên tội phạm thông minh và xảo quyệt đã thi hành án được 25 năm trong tổng số 39 năm trong hệ thống nhà tù liên bang cho các tội danh cướp bóc, giết người, bắt cóc và tống tiền. Grissom có được bằng Cử nhân và Tiến sĩ Luật khi còn ở trong tù, được biết đến với biệt danh "giết người còn nhiều hơn bệnh ung thư". Hắn là hung thủ của 11 vụ giết tù nhân, 3 lần nổi loạn và 2 lần trốn thoát. Hắn chết vì bị máy dập dập xuống đầu.
Nathan "Diamond Dog" Jones (Ving Rhames) – Kẻ cầm đầu Hội Báo Đen, bị bắt giữ vì tội ám sát các thành viên Hội Súng trường Quốc gia. Hắn là phó chỉ huy trong cuộc nổi loạn của Grissom. Lúc trong tù, hắn đã viết cuốn sách được ca ngợi rất nhiều có tựa đề "Suy ngẫm trong Mắt Kim Cương" được người đọc xem là "sự kêu gọi trong cộng đồng người Mỹ da đen". Cuối phim, hắn cố chạy trốn cùng Grissom nhưng bị giết khi Poe cho chiếc mô tô cảnh sát tông vào hắn và nổ tung.
Mike "Baby-O" O'Dell (Mykelti Williamson) – Tù nhân tốt bụng bị bệnh tiểu đường và là bạn của Poe đang chờ để được chuyển tù. Lẽ ra anh sẽ được tiêm liều insulin theo đúng lịch, nhưng kim tiêm của anh bị đập vỡ trong lúc cuộc nổi loạn diễn ra, điều này khiến Poe không thể ra đi bỏ anh lại. Anh bị bắn khi cố bảo vệ Poe, nhưng may mắn là vẫn còn sống sót.
William "Billy Bedlam" Bedford (Nick Chinlund) – Tên giết người hàng loạt bị 8 tội danh chung thân cho việc sát hại toàn bộ gia đình bạn gái hắn, ngay cả con cún của cô ta khi bắt gặp cô ngoại tình. Hắn cũng bị xếp vào hàng cách ly chung với Grissom, Jones và Greene. Bedford là tù nhân đầu tiên phát hiện ra Poe phản bội, nhưng hắn đã bị Poe giết chết.
Garland Greene (Steve Buscemi) – Tên sát nhân hàng loạt với giọng nói nhỏ nhẹ, hắn khiến tất cả tù nhân khác phải e dè, chỉ có một mình Grissom kính trọng hắn. Hắn bị giam giữ dưới biện pháp an ninh tối đa, bao gồm cả việc phải mặc bộ đồ quấn chặt người và đeo mặt nạ kiểu Hannibal Lecter. Khi chiếc "Jailbird" đậu tại sân bay Lerner, hắn đã chơi với một bé gái, tuy nhiên hắn không hề làm hại cô bé. Khi chiếc máy bay rơi tại Las Vegas, hắn bí mật trốn thoát sang một sòng bài gần đó. Các cảnh sát cảm thấy khó hiểu khi tìm thấy con búp bê mà hắn để lại.
Johnny "Johnny 23" Baca (Danny Trejo) – Là một tên hiếp dâm hàng loạt, nguồn gốc biệt danh của hắn là từ số nạn nhân mà hắn đã hãm hiếp được xăm hình trái tim trên tay hắn, mặc dù hắn nói rằng từng hãm hiếp lên đến hàng trăm người. Hắn đã hai lần cố hãm hiếp nữ lính gác Sally Bishop nhưng đều bị Grissom và Poe ngăn cản. Hắn chết trong khi máy bay rơi, cắt lìa cánh tay có hình xăm của hắn.
Earl "Swamp Thing" Williams (M. C. Gainey) – Cựu chiến binh trong Chiến tranh Việt Nam và là tội phạm buôn ma túy. Hắn là kẻ duy nhất có kinh nghiệm và kỹ năng lái máy bay, được Grissom dùng để thay thế viên phi công của chiếc "Jailbird". Hắn cùng với Grissom cố trốn thoát khỏi hiện trường ở Las Vegas trên một chiếc xe cứu hỏa, nhưng cuối cùng hắn bị văng ra khỏi kính chắn gió và bị chính chiếc xe cứu hỏa cán chết trước khi nó tông vào xe chở tiền trên đường.
Francisco Cindino (Jesse Borrego) – Là người đã tài trợ cho cuộc trốn thoát của Grissom và cũng là người thừa kế của gia đình trùm ma túy ở Colombia. Khi hành động phản bội của hắn bị phát hiện, Grissom đã quăng mẫu thuốc của Swamp Thing để thiêu sống hắn và làm nổ tung chiếc máy bay riêng của hắn.
Joe "Pinball" Parker (Dave Chappelle) – Là một con nghiện, là kẻ phóng hỏa và đánh lạc hướng lính gác để giúp Grissom và Jones có cơ hội nổi loạn chiếm máy bay. Hắn cũng được giao nhiệm vụ đem máy định vị đi nơi khác, nhưng hắn không kịp lên lại máy bay và bị giết bởi chân máy bay.
Ramon "Sally-Can't Dance" Martinez (Renoly Santiago) – Một tên tù nhân đồng tính, sống sót trong vụ rơi máy bay và bị bắt lại khi bước ra khỏi máy bay.
Duncan Malloy (Colm Meaney) – Một đặc vụ nóng tính của cơ quan DEA, ông không ưa Larkin khi không tìm được tiếng nói chung với anh. Malloy dự tính sẽ bắn nát chiếc máy bay "Jailbird" khi ông nhận được tin về cái chết của đặc vụ Sims. Sau này ông đã làm hòa với Larkin.
Sally Bishop (Rachel Ticotin) – Nữ lính gác có nhiệm vụ trung chuyển Poe và O’Dell, về sau Poe là người bảo vệ cô khi đám tù nhân chiếm được máy bay.
Falzon (Steve Eastin) – Đội trưởng đội lính gác trên chuyến bay, ông được Poe cứu và gắn trên người cuộn băng ghi âm để báo động cho nhà chức trách tại thành phố Carson.
Willie Sims (Jose Zuniga) – Đặc vụ ngầm của DEA trà trộn vào đám tù nhân để tìm thông tin về gia đình buôn ma túy của Cindino. Anh bị Grissom giết khi cuộc nổi loạn diễn ra.
